Кортизол, жизненно важный гормон стресса, вырабатывается в коре надпочечников и влияет на множество процессов в организме, включая энергообеспечение, регуляцию артериального давления и электролитный баланс. Являясь биологически неактивным предшественником, он должен быть преобразован печенью в активный кортизол.
Открытие и применение кортизона в 1930-х годах и его первая инъекция пациенту с тяжелым ревматоидным артритом в 1948 году ознаменовали начало новой эры в медицине. Благодаря этой терапии пациент избавился от боли, что стало революционным событием. За свою работу доктор Эдвард Кендалл, доктор Филипп Хенч и доктор Тадеуш Райхштейн были удостоены Нобелевской премии по медицине в 1950 году.
С тех пор кортизон играет фундаментальную роль в лечении ревматоидного артрита и других воспалительных ревматических системных заболеваний, а также многих других аутоиммунных, воспалительных и аллергических заболеваний. Он влияет на такие фундаментальные процессы, как катаболический метаболизм, деление клеток, регуляция воспаления и иммунная защита.
До появления кортизона возможности лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит и другие воспалительные системные ревматические заболевания, были сильно ограничены и зачастую неэффективны. Пациенты страдали от сильной боли, воспаления и ограниченной подвижности, а прогноз часто был мрачным. Появление кортизона в корне изменило ситуацию и впервые предложило эффективный вариант лечения, способный значительно облегчить страдания пациентов.
Открытие и разработка кортизона
История кортизона началась в 1940-х годах в клинике Майо, где вместе работали доктор Эдвард Кендалл и доктор Филипп Хенч. Доктор Кендалл уже выделил кортизон, стероидный гормон, из коры надпочечников, но его клиническое значение еще не было признано. Доктор Хенч заметил, что симптомы ревматоидного артрита у его пациентов уменьшались во время беременности или в периоды желтухи. Эти наблюдения привели к гипотезе, что определенные вещества в организме могут уменьшать воспаление. Решающая связь между этими наблюдениями и кортизоном возникла, когда доктор Хенч и доктор Кендалл начали тестировать гормон на пациентах с тяжелым ревматоидным артритом. Первое испытание, проведенное в 1948 году, показало впечатляющие результаты: Пациенты, которые до этого были прикованы к постели, снова смогли двигаться и испытывали значительно меньше боли. Часто рассказываемый анекдот того времени повествует о пациенте, который после лечения кортизоном отбросил костыли и отправился на прогулку по больничной палате - момент, иллюстрирующий преобразующую силу препарата.
Это революционное открытие принесло доктору Кендаллу, доктору Хенчу и химику доктору Тадеушу Райхштейну, который также участвовал в исследованиях стероидных гормонов, Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1950 году.
Применение и механизм действия в ревматологии
Преднизолон, синтетическое производное кортизона, - один из наиболее часто используемых в ревматологии глюкокортикоидов. Он используется для лечения различных воспалительных и аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку (СКВ) и многие другие.
Механизм действия преднизолона
Преднизолон действует, подавляя экспрессию провоспалительных цитокинов и модулируя иммунную систему. Вот некоторые из ключевых механизмов:
- Ингибирование провоспалительных цитокинов: преднизолон снижает выработку и высвобождение таких цитокинов, как фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и интерлейкин-8 (IL-8). Эти цитокины играют ключевую роль в воспалительной реакции и повреждении тканей при ревматических заболеваниях.
- Подавление активации Т-лимфоцитов: преднизолон модулирует активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, которые играют центральную роль в иммунном ответе и аутоиммунитете.
- Стабилизация клеточных мембран: преднизолон стабилизирует мембраны лизосом и тем самым предотвращает высвобождение протеолитических ферментов, которые могут способствовать повреждению тканей.
- Ингибирование фосфолипазы А2: ингибирование этого фермента снижает выработку арахидоновой кислоты и медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.
Долгосрочные побочные эффекты
Хотя кортизон и его производные, такие как преднизолон, приносят огромную пользу, они не лишены риска. Длительное применение глюкокортикоидов может привести к значительным побочным эффектам. К наиболее важным долгосрочным побочным эффектам относятся
- Остеопороз: длительное применение может способствовать потере костной массы и увеличить риск переломов.
- Гипергликемия и диабет: глюкокортикоиды могут повышать уровень глюкозы в крови и усиливать резистентность к инсулину, что может привести к диабету.
- Высокое кровяное давление: повышенное содержание натрия и воды в организме может способствовать повышению кровяного давления.
- Синдром Кушинга: хроническое применение высоких доз может вызвать синдром Кушинга, который характеризуется увеличением веса, лицом полной луны и центральным ожирением.
- Иммуносупрессия: подавление иммунной системы повышает риск инфекций.
