Аутовоспаление, некогда неизвестный термин, описывает целый ряд заболеваний, включая синдромы периодической лихорадки и различные ревматические болезни. Важной молекулой при этих заболеваниях является "цитокин интерлейкин-1 (IL-1)", который активируется "инфламмасомой" на клеточном и молекулярном уровне. Мутации в генах, кодирующих компоненты инфламмасомы, связаны с аутовоспалительными заболеваниями.
Самые важные вещи с первого взгляда
- Введение в аутовоспаление
- Роль интерлейкина-1 (ИЛ-1) в развитии аутовоспалительных заболеваний
- Заболевания, являющиеся частью аутовоспаления
Введение в аутовоспаление
Обычно воспаление запускается врожденной, неспецифической иммунной системой как реакция на вредоносные микроорганизмы, чужеродные вещества, токсины или раковые клетки. Такая воспалительная реакция обычно самоограничивается.
Однако некоторые хронические заболевания с воспалительными симптомами не имеют ни четко распознаваемого пускового механизма, ни саморегуляции. МакГонагл и МакДермотт ввели понятие аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний как взаимосвязанных паттернов. С одной стороны, существуют редкие моногенные заболевания и классические полигенные аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и ANCA-ассоциированный васкулит. На другой стороне находятся аутовоспалительные заболевания, которые включают редкие моногенные заболевания, такие как FMF, TRAPS, CAPS, HIDS, PAPA, синий синдром, и полигенные аутовоспалительные заболевания, такие как подагра, псевдоподагра, болезнь Стилла и саркоидоз. Между ними находятся заболевания со смешанной картиной, указывающей на приобретенные (ассоциация с MHC I класса) и аутовоспалительные компоненты (болезнь Бехчета, реактивный и псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, HLA-B27-ассоциированный увеит).
Роль интерлейкина-1 (ИЛ-1)
Важной молекулой аутовоспалительных процессов является цитокин интерлейкин-1бета (ИЛ-1β). ИЛ-1β играет ключевую роль в реакции на микробное воспаление и повреждение тканей. Он действует на различные клетки и ткани и индуцирует синтез других медиаторов воспаления, таких как ИЛ-6 и КСФ. Эти медиаторы вызывают наблюдаемые симптомы воспаления, такие как лихорадка, повышение уровня лейкоцитов, увеличение количества тромбоцитов, повышение чувствительности к боли, локальное повреждение тканей и другие.
На клеточном и молекулярном уровне инфламмасома является центральной точкой переключения для активации IL-1β и играет важнейшую роль во врожденном иммунитете, распознавая внутриклеточные патогены и метаболические сигналы опасности. Мутации в генах, кодирующих компоненты инфламмасомы (потеря или усиление функции), связаны с аутовоспалительными заболеваниями.
Заболевания, являющиеся частью аутовоспаления
Периодические лихорадочные синдромы (ПЛС)
Синдромы периодической лихорадки - это заболевания, при которых люди страдают от повторяющихся приступов лихорадки, длящихся более шести месяцев, и причиной которых не является инфекция или аутоиммунное заболевание. Эти заболевания поражают здоровых в остальном пациентов, у которых во время приступов лихорадки повышается уровень воспаления в крови. В промежутках между приступами пациенты обычно чувствуют себя совершенно здоровыми. Синдромы периодической лихорадки могут быть вызваны наследственными генетическими изменениями, которые вызывают чрезмерную реакцию иммунной системы и приводят к воспалению. Примерами периодических лихорадочных синдромов являются семейная средиземноморская лихорадка (FMF), периодические синдромы, связанные с рецепторами фактора некроза опухоли (TNF) (TRAPS) и синдром гипер-IgD (HIDS).
Криопирин-ассоциированные синдромы периодической лихорадки (CAPS)
Криопирин-ассоциированные синдромы периодической лихорадки - это группа заболеваний различной степени тяжести, среди которых FCAS (семейный холодовой аутовоспалительный синдром), MWS (синдром Макла-Уэллса) и NOMID (мультисистемный воспалительный синдром с неонатальным началом) или CINCA (хронический младенческий неврологический, кожный и суставной синдром). Эти синдромы объединяет то, что они вызваны специфическим генетическим изменением в гене CIAS1/NALP3, который кодирует белок криопирин. Криопирин является важным белком в инфламмасоме, и его дефектная функция приводит к чрезмерной выработке IL-1β, фактора воспаления. Эти синдромы встречаются редко, их частота составляет около 0,1 на 100 000 человек в США.
Симптомы варьируются от легкого до тяжелого воспаления, в зависимости от синдрома. Лечение часто проводится с помощью препаратов, блокирующих ИЛ-1, таких как анакинра или канакинумаб.
Идиопатические/мультифакториальные заболевания
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) - это тип артрита, который встречается у детей и причина которого неизвестна. Существуют различные подгруппы ЮИА, и лечение зависит от симптомов и тяжести заболевания. ИЛ-1 играет роль в системной форме ЮИА, и такие препараты, как анакинра или тоцилизумаб, могут быть эффективными.
Болезнь Стилла с началом во взрослом возрасте (взрослый М. Стилл)
Взрослая форма болезни Стилла - редкое воспалительное заболевание, причина которого неясна. Она похожа на ювенильную форму, но поражает взрослых. И снова роль играет ИЛ-1 и другие факторы воспаления, а лечение может включать препараты, блокирующие ИЛ-1.
Подагра
Подагра - это разновидность артрита, вызванная накоплением кристаллов мочевой кислоты в суставах. Эти кристаллы активируют инфламмасому и приводят к высвобождению IL-1β, который вызывает воспаление. Лечение включает в себя прием лекарств для снижения уровня мочевой кислоты, а при острых приступах эффективными могут быть такие препараты, как колхицин или блокаторы ИЛ-1, например анакинра.
